Neue Studien konzentrieren sich auf die Ursachen von Depressionen und warum Ketamin es aufhebt

Neue Studien untersuchen die Ursachen von Depressionen und warum Ketamin diese aufhebtVergrößernWikimedia

Zwar haben wir eine Reihe von Behandlungen für die klinische Depressionen, viele von ihnen haben erhebliche Nebenwirkungen und vieles von den Leuten kämpfen, um eine Droge zu finden, die sie reagieren. Das Die Situation wird durch unser begrenztes Verständnis der Biologie verschlimmert zugrunde liegende Depression. Wir wissen nicht, wie man gezielte Medikamente herstellt, Daher sind die meisten verfügbaren Behandlungen stumpfe Im strumente, die dies können Es dauert Wochen bis Monate, bis die Wirkung einsetzt.

In diesem Licht war es ein kleiner Schock, als wir a entdeckten Medikament, das wir in der Freizeit eingenommen hatten und zur Anästhesie aufheben konnten die Symptome einer Depression in weniger als 24 Stunden. Unglücklicherweise, das betreffende Medikament Ketamin hat auch eine Sammlung von unangenehmen Nebenwirkungen, und wir hatten keine Ahnung, wie es funktionierte.

Aber es gab bedeutende Fortschritte bei der Aufklärung der Verwirrung über Ketamin, mit Forschern, die ein Ketamin identifizieren Derivat, das Depressionen mit weitaus weniger Nebenwirkungen bekämpft. Und diese Woche ein Team von Forschern an der chinesischen Zhejiang-Universität kündigte an, dass sie herausgefunden haben, wo im Gehirn Ketamin wirkt Wenn es Depressionen blockiert, ist dies ein wichtiger Befund Einblicke in die Biologie der Störung.

Ketamin und Depressionen

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Die neuen Studien stützen sich auf die Arbeit einer Reihe anderer Labors, die haben eine bestimmte Struktur tief im Gehirn identifiziert, das ist im Zusammenhang mit Depressionen. Nannte die laterale Habenula, es ist gewesen verbunden mit einer Vielzahl von Aktivitäten, von denen die relevantesten scheint die Verarbeitung von unangenehmen Ergebnissen und Bestrafung zu sein. Dort implantierte Elektroden wurden verwendet, um Depressionen zu lindern mindestens eine Instanz.

Um zu testen, ob dies der Ort der Ketaminaktivität sein könnte, Ein Forscherteam infundierte die Droge direkt in den lateralen Bereich Habenula von Ratten mit depressiven Symptomen; es hat sie blockiert. Damit eine separate Chemikalie, die die gleichen Proteine ​​hemmt, die Ketamin wirkt auf. Verfolgen Sie die Aktivität in der Region, die Die Forscher konnten nachweisen, dass es in der Region zu Aktivitätsschüben kommt Ratten mit Depressionssymptomen, die bei gesunden Ratten fehlen. Die Medikamente, die die Depression blockierten, unterdrückten diese Ausbrüche.

Um zu bestätigen, dass dies wirklich kausal war, führten die Forscher die Umgekehrtes Experiment, Technikzellen in der lateralen Habenula zu Ausstrahlung von Aktivitätsschüben als Reaktion auf Licht. Dies zeigte, dass die Ausbrüche allein reichten aus, um depressive Symptome zu lindern Tiere.

Ein zweites Papier, das von vielen der gleichen Forscher produziert wurde, beschreibt, was auf zellularer Ebene in der Habenula vor sich geht. InIn dieser Arbeit induzierte das Team Depressionen bei Ratten entweder chemisch oder chemisch Induzieren von “erlernter Hilflosigkeit”. (Letzteres beinhaltet das Training der Ratten, um zu erkennen, dass sie keine Kontrolle haben über negative Folgen in ihrer Umgebung.) Das Team dann gewebeproben von der lateralen habenula erhalten und untersucht Jedes einzelne Protein, das dort produziert wird, sucht nach Unterschieden zwischen depressiven und gesunden Tieren.

Ionenfluss

Das interessanteste Ergebnis war ein Protein das steuert den Ionenfluss zwischen einer Zelle und ihrer Umgebung. Das ist keine große Überraschung, da Nervenimpulse getrieben werden durch den Austausch von Ionen über die Membran einer Nervenzelle. Aber die Das hier identifizierte Protein wird nicht von Nervenzellen hergestellt. Stattdessen ist es hergestellt von einem Zelltyp, der als Astrozyt bezeichnet wird.

Früher galt Astrozyten als bloße Unterstützungszelle half dabei, eine gute Umgebung für Nervenzellen zu schaffen. Aber wir haben entwickelten eine bedeutende Reihe von Beweisen, die darauf hindeuten, dass sie können auch in die Signalübertragung mit Nerven involviert sein.

Bei Depressionen scheint es kein direktes Signal zu geben ist involviert. Stattdessen ist es in den Prozess des Zurücksetzens von eingebunden Nervenzelle nach einem Impuls, der das Sammeln aller erfordert Ionen, die während des Impulses aus der Zelle flossen. Durch Austausch die Menge an Kalium, die der Nervenzelle, dem Protein, zur Verfügung steht Das von diesem Team identifizierte Verhalten verändert die Leichtigkeit, mit der eine Nervenzelle arbeiten kann Feuer wieder. Durch die Erhöhung der Dosis dieses Gens können die Forscher konnten bei Mäusen depressionsähnliche Symptome auslösen; klopft an die Gene Down reduzierten ihre Fähigkeit, depressives Verhalten zu induzieren.

Nichts davon soll sagen, dass dieses Team eine “Ursache” gefunden hat Depression “oder so ähnlich. Depression ist eine komplizierte Störung, und es ist unwahrscheinlich, dass es eine einzige geben wird Ursache. Was sie jedoch gefunden haben, ist etwas Das ist wahrscheinlich zentral für die Erzeugung der Symptome, die wir haben assoziieren mit der Störung. Übermäßige Aktivität einer Gehirnregion Es macht viel aus, wenn man glaubt, an der Verarbeitung negativer Belohnungen beteiligt zu sein Sinn als Auslöser für die Symptome der Depression, während die Das hier identifizierte Protein ist als Auslöser für diesen Überschuss sinnvoll Aktivität.

Ebenso kritisch zeigt die Arbeit, dass Drogen dazu in der Lage sind stören diesen Prozess. Wir sind immer noch an dem Punkt, an dem diese Drogen auftreten haben erhebliche Nebenwirkungen, aber wir wissen jetzt ein wenig darüber, was Ihre Ziele tun und wo sie handeln müssen. Das wird hoffentlich auch vorher zu etwas etwas Konkretem führen lange.

Nature, 2017. DOI: 10.1038 / nature25509, 10.1038 / nature25752 (Über DOIs).

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