Mit zunehmendem Alter nehmen die Krebsraten als Immunsystem zu windet sich runter

T-Zellen sind von zentraler Bedeutung für die Reaktion des Immunsystems auf Krebs.Enlarge / T-Zellen sind von zentraler Bedeutung für die Reaktion des Immunsystems auf cancer.NIAID

Die vorherrschende Idee, wie Krebs entsteht, heißt “Zwei-Treffer-Hypothese.” Zum ersten Mal von Alfred Knudson im Jahr 1971 vorgeschlagen, es hält, dass ein Krebs beginnt, wenn eine Zelle eine Mutation in beiden von bekommt seine Kopien eines Gens, das normalerweise die Krebsentstehung blockiert (zwei Treffer). Diese beiden Mutationen deaktivieren die tumorhemmende Funktion in dieser Zelle, die dann krebsartig wird. Irgendwann kam die Idee wurde um zwei Treffer erweitert, die sich nicht unbedingt im selben Gen befinden sondern in Genen, die den gleichen Tumor unterdrücken Weg.

Eine neue Idee stellt jedoch die Zwei-Treffer-Hypothese in Frage, die sich verschiebt der Fokus auf die Rolle des Immunsystems bei der Unterdrückung von Krebs. Es ist eine Idee, die große Auswirkungen auf die Behandlungen haben könnte.

Einen Treffer einstecken

Es wurde als zufällig angesehen, zwei Treffer in einer Zelle zu erhalten und unglückliches Ereignis. Da jedes Mal, wenn sich eine Zelle teilt, Mutationen auftreten, wird die Je öfter sich eine Zelle teilt, desto größer sind die Chancen geschehen. Aus diesem Grund wurde angenommen, dass die Krebsinzidenz zunimmt mit dem Alter; Je länger eine Zelle in der Nähe ist und je öfter hat sich geteilt, je mehr Möglichkeiten es hatte, die beiden anzusammeln erforderliche Mutationen im gleichen Tumor-Suppressor-Weg.

Beweise für die Zwei-Treffer-Hypothese kamen hauptsächlich von Kindern mit Retinoblastom, die eine Keimbahnmutation im RB1-Gen aufweisen (benannt nach der Krankheit, die es verursacht) und sind daher mit einem geboren schon in jeder Zelle getroffen. Diese Kinder erkranken normalerweise an Tumoren ihre Augen, wenn sie fünf werden.

Die personalisierte Medizin hat sich auf das Zwei-Treffer-Modell konzentriert. Das Die Idee ist dann, die Schlüsselmutationen bei einem bestimmten Krebs zu identifizieren Ziel und annullieren sie. Es ist als die Welle von angekündigt worden Zukunft für eine Weile, aber seine Erfolge sind gemischt. Nicht jeder Krebs hat ein offensichtliches Zielgen und viele Tumoren können sich entwickeln Resistenz gegen gezielte Medikamente.

Im Gegensatz dazu hat die Immuntherapie einige bemerkenswerte Erfolge erzielt Erfolge. Ein Großteil davon beruht auf konstruierten und entwickelten T-Zellen synthetisiert, um spezifische Tumorzellen abzutöten. Es geht aber auch darum Erwecken der vorhandenen T-Zellen des Körpers, die dann helfen würden bekämpfe den Tumor. Tumoren haben im Allgemeinen Proteine ​​auf ihrer Oberfläche das kann T-Zellen aktivieren, aber sie haben auch Mechanismen das Immunsystem unterdrücken. Die Krebsimmuntherapie lindert dies Unterdrückung, Befreiung der T-Zellen zur Bekämpfung des Tumors.

Immunität

Eine neue Analyse legt nahe, dass die Beziehung zwischen dem Immunsystem System- und Tumorzellen bilden nicht nur die Basis für dieses Neue therapeutischer Ansatz, sondern auch die Erklärung für erhöhte Krebs Inzidenz, wenn wir älter werden.

T-Zellen entstehen im Thymus (deshalb werden sie T-Zellen genannt), Aber die Thymusdrüse beginnt zu verkümmern, wenn wir eins und eins werden Die Anzahl der lebensfähigen T-Zellen, die es ausschüttet, sinkt kontinuierlich Zeit. Die mathematische Modellierung legt nahe, dass Krebserkrankungen nicht in erster Linie auftreten entstehen, weil immer zwei Treffer in einer Zelle wahrscheinlicher wird als wir altern Stattdessen scheinen krebserregende Mutationen in etwa aufzutreten die gleiche Rate im Laufe unseres Lebens, aber unsere T-Zellen wischen diese Protokrebszellen aus, bevor sie klinisch werden problematisch.

Es ist nur so, wie unser Reservoir an T-Zellen abnimmt, wenn wir älter werden Eine dieser kontinuierlich produzierten Krebszellen kann das Immunsystem überwinden Überwachung und blühen in Krankheit. Das gleiche Immunsystem Rückgang würde die steigende Inzidenz von Infektionskrankheiten erklären mit dem Alter.

Die Autoren zitieren einige Beobachtungen, die ihre Aussage stützen Modell. Eine ist, dass Frauen weniger Krebs bekommen als Männer, da sie haben mehr zirkulierende T-Zellen und ihre T-Zell-Spiegel sinken bei niedriger Preise. Ein weiterer Grund sind Haie, die bekanntermaßen nur wenig Krebs haben Rate, erleben Sie diese Thymusatrophie nicht, wenn sie altern.

Sie geben auch einige praktische Empfehlungen. Neun von zehn Von den Krebsarten, die am besten zu diesem neuen Modell passen, sind die Raten sehr hoch in den späten fünfziger Jahren, so dass sie vorschlagen, dass dies ein gutes Alter sein könnte für eine strengere Krebsvorsorge. Und vor allem angesichts der Erfolg, den Immuntherapien bereits bei der Bekämpfung einiger hatten Arten von Krebs, schlagen sie vor, dass mehr Therapien, die T stützen Die Zellproduktion oder die Linderung der Erschöpfung von T-Zellen könnte besser sein wetten, als zu versuchen, gezielt entgegenzuwirken oder gar zu verhindern krebserregende Mutationen.

Es ist wichtig zu betonen, dass dies bei beiden Modellen nicht der Fall ist völlig exklusiv – Mutationen sind immer noch wichtig für einen Krebs Entwicklung und Fortschritt, und sie können immer noch mit gerichtet werden Behandlungen. Der neue Vorschlag fährt einfach nach Hause, auch wenn eine Zelle Nimmt schädliche Mutationen auf, bildet sich kein Krebs, wenn die Das Immunsystem tötet es.

PNAS, 2018. DOI: 10.1073.pnas.1714478115 (About DOIs).

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